自闭症，又称孤独症，专业名称为孤独症系谱障碍（Autism Spectrum Disorders），是神经发育障碍最常见的疾病，以社交障碍和刻板重复的行为方式为主要特征。全球范围内发病率高达2.3%[1]。

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自闭症与多种内科、神经学和精神疾病存在关联。此前多项研究表明，在自闭症患者群体中，肥胖发生的风险增加[2]。我们都知道，肥胖是多种代谢性疾病的危险因素，包括糖尿病、高血压、高胆固醇血症和动脉粥样硬化性大血管疾病等。已经有一些研究表明，自闭症与这些代谢性疾病发生相关联，然而最近的观察性研究结果并不一致，自闭症与肥胖并发症之间的关联尚不明确。

近期，得克萨斯理工大学的Chathurika Samudani Dhanasekara和她的研究团队，在JAMA Pediatrics发表最新研究成果。他们通过系统回顾和荟萃分析发现自闭症患者发生糖尿病、血脂异常和心脏病的风险增加[3]。

他们共对34项研究进行了评估，包括276173名自闭症患者和7733306名非自闭症患者（平均年龄为31.2岁；女性占比为47%）。荟萃分析结果表明，糖尿病在自闭症患者群体中的总体发生风险增加57.3%，其中1型糖尿病发生风险增加64.1%，2型糖尿病发生风险增加146.7%；血脂异常和心脏病发生风险分别增加69.4%和45.9%。元回归分析结果显示，与非自闭症儿童相比，自闭症儿童发生糖尿病和高血压的风险分别增加184.2%和153.7%。

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为了探究自闭症与心脏代谢疾病（即糖尿病、高血压、血脂异常）和动脉粥样硬化性大血管疾病（即心血管、脑血管和外周血管疾病）之间的关联，Dhanasekara团队于2021年8月4日至2022年8月31日开展了这项系统综述和荟萃分析。

本研究的数据来源于PubMed、Scopus、Web of Science、ProQuest、Embase和Ovid数据库，检索日期截止到2022年7月31日，包括了自闭症患者和非自闭症参与者的心脏代谢危险因素（即糖尿病、高血压、血脂异常、动脉粥样硬化性大血管疾病）患病率的观察性数据或基线数据。

首先，他们分析了自闭症与糖尿病发生风险之间的关联。该分析纳入了20项研究，包括274950名自闭症患者和7691364名无自闭症对照。结果表明，在自闭症群体中，糖尿病的患病风险增加57%（RR，1.57；95% CI，1.23-2.01；P<0.001）。小群体分析表明，1型糖尿病发生风险在自闭症群体中增加64%（RR，1.64；95% CI，1.06-2.54；P=0.03），而2型糖尿病发生风险增加更多，为147%（RR，2.47；95% CI，1.30-4.70；P=0.006）。按年龄分组的研究显示，自闭症儿童发展为糖尿病的相对风险明显高于非自闭症儿童（RR，2.84；95% CI，1.81-4.47）。

自闭症与糖尿病的关联

接着，研究者分析了自闭症与高血压发生风险之间的关联。该分析纳入了12项研究，包括237672名自闭症患者和3222718名非自闭症个体。分析结果表明，自闭症与高血压发生风险的显著增加无关。成年组和儿童组的分析表明，成年自闭症患者的高血压风险没有增加（RR，1.03；95% CI，0.85-1.26；P=0.75），而自闭症儿童的风险显著更高（RR，2.54；95% CI，1.56-4.12；P<0.001）。

自闭症与高血压的关联

自闭症与血脂异常的关联分析纳入了7项研究，包括217395名自闭症患者和772252名非自闭症个体。结果表明，自闭症患者血脂异常的风险比非自闭症对照组高69.4%（RR，1.69；95% CI，1.20-2.40；P=0.003）。自闭症患者和非自闭症对照组的荟萃分析显示，自闭症患者的甘油三脂水平显著升高（Δ= 25.83mg/dL；95%CI，8.42-43.24mg/dL；P=0.004），而高密度脂蛋白胆固醇水平显著降低（Δ=−9.35 mg/dL；95% CI，−13.42 ~−5.28 mg/dL；P<0.001）。低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平的组间差异不显著。

自闭症与血脂异常的关联

自闭症与大血管疾病发生风险的关联分析纳入了7项研究，包括163653名自闭症患者和531492名非自闭症个体。分析结果表明，自闭症与大血管疾病风险的显著增加无关（RR，1.09；95% CI，0.75-1.60；P=0.65）。小群体分析表明，自闭症显著增加心脏病的风险(RR，1.46；95% CI，1.42-1.50；P<0.001)，而对中风发生风险没有显著影响（RR，1.19；95% CI，0.63-2.24；P=0.592）。

自闭症与大血管疾病的关联

本研究首次对自闭症与糖尿病、高血压、血脂异常和大血管疾病发生风险关联进行全面系统回顾和荟萃分析，研究设计新颖，分析方法可靠。此外，荟萃分析中纳入个体的人口统计学参数的汇总统计与自闭症个体的总体人口统计学数据一致。然而，本研究也有一些限制性，比如一些纳入的研究并没有明确区分1型糖尿病和2型糖尿病；纳入的研究可能存在自我报告相关的系统性偏差；缺乏中老年人群研究等。

综上所述，本研究的分析结果表明，自闭症可能与糖尿病、血脂异常和动脉粥样硬化性心脏病的风险增加有关；与非自闭症儿童相比，自闭症儿童患糖尿病和高血压的风险可能增加。由于过早发生心脏代谢疾病将引发健康问题并增加医疗需求和死亡率，所以临床医生需要格外注意监测自闭症患者心脏代谢疾病的早期症状及其并发症。在未来的研究中，应当致力于确定潜在的关联因素，并制定预防策略。

参考文献：

[1] Correction and Republication: Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years – Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67(45):1279. Published 2018 Nov 16. doi:10.15585/mmwr.mm6745a7

[2]Hand BN, Angell AM, Harris L, Carpenter LA. Prevalence of physical and mental health conditions in Medicare-enrolled, autistic older adults. Autism. 2020;24(3):755-764. doi:10.1177/1362361319890793

[3] Dhanasekara CS, Ancona D, Cortes L, et al. Association Between Autism Spectrum Disorders and Cardiometabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2023;177(3):248-257. doi:10.1001/jamapediatrics.2022.5629